Grand Theft Auto: San Andreas (auch GTA: San Andreas und San Andreas) ist der reguläre fünfte Teil der Grand-Theft-Auto-Serie und erschien am 26. Oktober 2004 in den USA bzw. am 29. Oktober 2004 in Europa für die PlayStation 2. Die PC- sowie die Xbox-Versionen erschienen beide am 7. Juni 2005 (USA) bzw. 10. Juni 2005 (Europa). Das Spiel wurde weltweit mehr als zehn Millionen Mal verkauft. 

Die Handlung spielt im Jahr 1992 und beginnt mit der Rückkehr der Haupt- und Spielfigur Carl „CJ“ Johnson nach Los Santos. Seine Mutter ist mittlerweile gestorben und seine alte Gang ist auseinander gebrochen. Kaum in der Stadt angekommen, schieben drei korrupte Polizisten, unter anderem Officer Frank Tenpenny, ihm den Mord an einem Polizisten in die Schuhe. Im Folgenden versucht er nun mit der Hilfe seines Bruders Sean „Sweet“ Johnson, sein Hood vom Drogenhandel zu befreien. Doch er scheitert damit: Officer Tenpenny und einige seiner alten Gangmitglieder haben nicht dieselben Ideale, sondern eher finanzielle Interessen. Er wird verraten und muss die Stadt verlassen. Sein Bruder wird verhaftet.

Mit der Hilfe von Cesar Vialpando, dem Freund seiner Schwester Kendl, gelingt es CJ, in San Fierro eine Autowerkstatt zu eröffnen und im weiteren Verlauf der Geschichte ein Autohaus zu erwerben. Diese Handlungen führen dazu, dass er irgendwann Mike Toreno kennen lernt. Dieser ist ein Agent irgendeiner Regierungsbehörde und verspricht ihm zu helfen, wenn CJ im Gegenzug einige Aufträge für ihn erledigt. Diese Aufträge führen CJ irgendwann auch nach Las Venturas, wo er sich zum Casinobesitzer hocharbeitet und schließlich wieder nach Los Santos zurückkehrt.

Toreno hält sein Versprechen ein und der Bruder von CJ wird tatsächlich freigelassen. Sein Bruder ist aber von seinem Erfolg wenig beeindruckt und wirft ihm vor, sich nicht um die Hood gekümmert zu haben. CJ bleibt nichts anderes übrig, als sich wieder mit den Gangs und Officer Tenpenny zu beschäftigen. Tenpenny wird letztlich vor Gericht gestellt, wird aber freigelassen. Dies führt dazu, dass in der Stadt Unruhen ausbrechen, da Tenpenny in der ganzen Stadt als ein korrupter Polizist bekannt ist. In dieser Situation gelingt es CJ nun, die Gangmitglieder, die ihn verraten haben, zu töten und Officer Tenpenny in einer Verfolgungsjagd schwer zu verletzen. Tenpenny stirbt dann an Folgen seiner Verletzungen.

Die Geschichte lehnt sich dabei an afroamerikanische Rap- und Ghetto-Filme, wie beispielsweise Menace II Society, New Jack City, Boyz n the Hood oder Training Day an. Es treten innerhalb der Missionen Parallelen zur Handlung oder zu Charakteren aus diesen Filmen auf.

San Andreas ist ein fiktiver Staat an der Westküste Amerikas, der grob der Gegend um Kalifornien nachempfunden ist. In San Andreas befinden sich Städte, die auf Los Angeles, San Francisco und Las Vegas basieren (Los Santos, San Fierro und Las Venturas). Des Weiteren gibt es außerhalb der Städte eine ausgewogene Naturlandschaft mit insgesamt zwölf kleineren Dörfern und einem Berg. Die gesamte Spielwelt ist fünf- bis sechsmal größer als die des Vorgängers. Der Staat ist zum Teil sehr hügelig, es gibt fruchtbares Farmland, Canyons, Gebirge, Flüsse, Wüsten und Wälder. In San Andreas gibt es viele Anlehnungen an bzw. Parodien auf real existierende Sehenswürdigkeiten und Orte, wie z.B. Beverly Hills, Compton (Ganton), Inglewood (Idlewood), Venice Beach (Verona Beach), das Hollywood Sign (Vinewood-Sign), die Golden Gate Bridge in San Francisco (Gant Bridge), Area 51 (Area 69), den Hoover-Staudamm (Sherman Staudamm) 48 Kilometer südöstlich der Touristenhochburg Las Vegas, die von Las Vegas usw. Eine Zuglinie und eine Flugzeuglinie verbinden die verschiedenen Städte miteinander.

Es gibt diesmal keine hermetisch abgesperrten Gebiete innerhalb der Spielwelt. Der Spieler kann jeden Ort von Anfang an aufsuchen. Zwar sind die Zugangsstraßen zu einigen Städten nicht sofort freigegeben, aber die Städte lassen sich über Wasser oder Luft problemlos erreichen. Allerdings bewirkt das Betreten der noch nicht freigeschalteten Gebiete einen hohen Fahndungslevel, der sich nur durch das Verlassen des Gebietes verringern lässt.